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乐鱼体育官网19级研究生赵迎迎在国际顶尖期刊Alzheimer's & Dementia发表文章

发布时间:2021年05月27日 11:52 作者: 浏览次数:


2021525日,长江(jiang)大学—赫拉德(de)茨克拉洛韦(wei)大学(xue)毒理学(xue)联合实验室,吴庆华课(ke)题组在影响因子为17.127的国际顶(ding)尖(jian)期(qi)刊Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association在线发表了题为(wei)《Hypothesis: JNK Signaling is a Therapeutic Target of Neurodegenerative Diseases》的科学假(jia)说文(wen)章。该团队基于来自(zi)细(xi)胞和(he)动(dong)物实验研究的大量数据,全面分析了(le)JNK信号在神经退行性疾病(bing)发病(bing)机(ji)(ji)制中的作用机(ji)(ji)制,并提出(chu)假说: JNK是治(zhi)疗神(shen)经退行(xing)性疾病(bing)的潜在靶(ba)点。该(gai)文对(dui)于(yu)如何有(you)效验(yan)证此(ci)科学假(jia)说(shuo)与(yu)面临(lin)的挑战进(jin)行(xing)了深入分析(xi)。该(gai)假(jia)说(shuo)的提(ti)出为研发阿尔茨(ci)海默病(bing)靶(ba)标药物,精准分子治(zhi)疗该(gai)类疾病(bing)提(ti)供了新(xin)思路。团队成员研究生赵迎迎与(yu)捷克赫拉德茨(ci)克拉洛韦(wei)大学Kamil Kuca教授(shou)为共同第一作(zuo)者(zhe);吴庆华教授(shou)为本文(wen)唯一通讯作(zuo)者(zhe)。

研究表明(ming),JNK的活化不仅与阿尔(er)兹(zi)海默症和其他神经退行性疾病中的tau蛋(dan)白过(guo)度磷酸(suan)化有关,还(hai)参(can)与Aβ的产生和积累。JNK能(neng)够(gou)在多个位点磷酸(suan)化tau蛋白并导致其与微管解(jie)离,最(zui)终导致神经纤维(wei)缠结的形成(cheng)。其中,JNK3能(neng)够强(qiang)烈地自我(wo)磷酸化并促成tau过(guo)度磷酸化。值(zhi)得(de)关注的是,JNK3通过磷酸(suan)化淀粉样前体蛋白(bai)(APP)促(cu)进老年斑的主(zhu)要成分Aβ42的产生;反过来,Aβ可以诱导JNK活(huo)化,从而形成正反馈(kui)循环。JNK信号通(tong)路(lu)还与(yu)黑质中(zhong)多(duo)巴胺能神经元(yuan)的(de)进行性丧失有关,这是(shi)引起(qi)帕(pa)金森病(bing)的(de)主要(yao)原因。此(ci)外,具(ju)有生理(li)活性的(de)JNK通过磷酸化不同的(de)底(di)物来调节突触强度并促(cu)进(jin)突触的(de)可(ke)塑性。尽(jin)管基础水平的(de)JNK活性(xing)对于(yu)诱导突触可(ke)塑性(xing)是必需的,但是应激诱导的JNK过度激(ji)活对突触可塑(su)性是有害的,可能导致记(ji)忆缺陷和神经变性。

JNK调控(kong)神(shen)经(jing)退(tui)行性疾病发(fa)病机(ji)制

(图片(pian)引自: Zhao et al. Alzheimers & Dementia 2021;17

同时,该(gai)文对于(yu)如何有(you)效验证(zheng)此科学假说与(yu)面临的挑战进行了深入分(fen)析(xi)。并提出可以把与(yu)人类(lei)具(ju)有(you)更大遗传同源性(xing)的大型动物(如黑猩猩、猪)用于(yu)验证(zheng)JNK是(shi)神经退行(xing)性疾病(bing)的(de)潜在治(zhi)疗(liao)靶(ba)点的(de)假设。例(li)如,可将p-JNK,即磷酸化的JNK,注射到(dao)老(lao)年(nian)黑猩(xing)猩(xing)(chimpanzee)的(de)(de)大脑皮(pi)质中,观察是否出现神经退行性疾(ji)病的(de)(de)病理特征;还可以利(li)用CRISPR技术建(jian)立转基因(yin)猪或黑(hei)猩猩模型,进(jin)一步验证提出的假(jia)设。

Kamil_06

赵迎(ying)迎(ying)(左)、Kamil Kuca(中)、吴庆华(右)

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